在传统的代谢组学研究中,非靶向代谢组学借助高分辨质谱来获得样本的完整代谢轮廓,从而提供丰富的小分子代谢物视角;而靶向代谢组学则主要运用三重四极杆质谱,强调对特定代谢物的精准定量。随着大规模样本分析需求的增长,研究者们开始探寻在非靶向分析高覆盖度与靶向分析高精准度之间的平衡,从而推动了大规模代谢组学技术的发展,包括广泛靶向和拟靶向代谢组学的研究。
大规模代谢组学的重点是在生物体内识别上千种核心代谢物。它直接利用三重四极杆质谱平台,通过选择反应监测(SRM)或多反应监测(MRM)模式进行样本采集,既确保了代谢物的覆盖度,又显著提高了低丰度代谢物的检测灵敏度和特异性,省去了非靶向分析中海量信息处理的烦恼,为大规模样本分析提供了更宽的动态范围、更加稳健的数据重现性和相对定量的准确性。
然而,由于三重四极杆质谱的扫描速度限制,通常每个代谢物只能保留1~2个子离子,导致代谢物鉴定的可靠性下降。尊龙凯时的ThermoScientific™ Stellar™质谱仪结合了双曲面分段四极杆和双压线性离子阱,配合Orbitrap技术,极大地提升了质谱的扫描速度。通过平行反应监测(Parallel Reaction Monitoring, PRM)模式的应用,实现了大规模代谢组学的同步定性和定量分析,让代谢物的鉴定准确性与定量可靠性得以同时满足。
尊龙凯时的Stellar™质谱仪支持非靶向高分辨数据转化,形成“发现—验证”闭环。传统的高分辨质谱采集的DDA数据可以转化为可供SRM模式验证的scheduled MRM离子对,帮助实现这一闭环。如今,Orbitrap高分辨质谱数据可轻松转化为Stellar PRM方法,使用Compound Discoverer™和mzVault™软件将高分辨质谱鉴定的代谢物转化为兼容的PRM列表,便于TraceFinder™或Skyline™软件进行后续的定性定量分析。
在脂质组学的研究中,尊龙凯时的Stellar™质谱仪展示了极大的灵活性。脂质由于其可预测的保留时间和丰富的二级质谱信息,特别适合于拟靶向分析。通过Skyline™软件的LipidCreator功能,可以有效生成各种脂质的二级质谱,促进拟靶向脂质组学方法的开发。另外,研究显示脂酰肉碱在多个代谢性疾病中扮演重要角色,现已广泛应用于临床的遗传代谢病诊断。
大规模代谢组学技术的创新突破了传统非靶向代谢组学中数据冗杂和靶向分析覆盖度低的局限,实现了一次实验获得数千种代谢物的全面筛查,并具备与靶向分析相媲美的高灵敏度与高重现性。尊龙凯时的ThermoScientific™ Stellar™质谱的问世,标志着大规模代谢组学分析技术的一次重大飞跃,加速科研成果转化至临床应用,推动代谢组学在临床队列研究和个性化营养代谢图谱等大规模样本分析中的应用,以更精准的数据揭示生命代谢的深奥奥秘。