7月还未满，喜讯纷至沓来！液-液相分离（Liquid–liquid phase separation，LLPS）作为细胞区室化的新兴调控机制，通过动态形成生物分子凝聚体参与生物体内转录调控、信号传导、应激响应、表观遗传重塑等多重生理活动。LLPS相关的研究成果不断显现，仅在本月17号之前，就已经发布了49篇相关论文，其中一区文章占80%。科研之路是否顺利，首先要找对方向！

液-液相分离（LLPS）作为生物医学领域的热点，特别是在癌症生物学中，展现出多维调控机制及治疗潜力；而在其他疾病领域，如神经退行性疾病（例如ALS）、自身免疫疾病和心血管疾病等，也同样蕴藏着许多可能性。具体方面包括：1）液-液相分离与靶向药物疗法的结合；2）液-液相分离与肿瘤微环境调控的关联；3）液-液相分离与疾病转录调控的相互作用。

研究步骤可分为以下几部分：1）筛选目标分子/蛋白；2）使用在线工具IUPred2/PONDR预测关键蛋白是否具备液-液相分离（LLPS）的特性；3）研究相分离对转录机制的影响；4）进行体内外的LLPS观察；5）筛选化合物并发现抑制剂；6）通过药物干预验证体内外的功能。如果您在课题指导和技术分析上遇到难题，欢迎随时联系尊龙凯时的客服团队，我们24小时在线恭候您的到来！如您有课题想法却没有研究思路，欢迎来此获取课题指导、方案设计、定制分析及实验验证的全面支持。

在此分享一篇影响力高达128分的文章，结合多组学及实验验证，阐明了WDR3相分离在骨肉瘤中的关键作用，为LLPS驱动的肿瘤治疗提供了重要依据。2025年7月11日，中国医科大学的研究团队在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》发表了题为“WDR3 undergoes phase separation to mediate the therapeutic mechanism of Nilotinib against osteosarcoma”的研究论文。

研究采用生物信息学方法筛选出具有骨肉瘤预后价值的LLPS相关生物标志物，并探讨其与免疫景观和药物敏感性的关联。具体研究内容包括：1）生物信息学筛选：整合GEO和TARGET数据库中的骨肉瘤患者转录组数据（124例）与正常样本进行对比，筛选出473个与LLPS相关的不同表达基因（DEGs）。2）预后模型：通过Cox回归及LASSO分析，确定5个关键基因（ANXA10、MYC、TIMM8A、WASF3、WDR3），并构建风险评分模型，验证其预测效能（AUC07）。3）分子机制验证：WDR3的功能通过qPCR和WB验证其在骨肉瘤细胞（U2-OS、HOS、MG-63）中的高表达，功能实验表明敲低WDR3会抑制细胞增殖、迁移及侵袭，并减小小鼠移植瘤体积（体内）。WDR3在低盐/高浓度下形成液滴，FRAP实验证实了其液态行为。

研究结果显示，WDR3突变会损害其相分离能力，但融合hnRNPA1的IDR可以挽救这一异常。此外，分子对接分析揭示，WDR3与尼洛替尼的结合能最低（-93kcal/mol），形成了稳定的复合物。尼洛替尼处理可降低WDR3的mRNA和蛋白表达，从而减少LLPS凝聚体的形成，抑制骨肉瘤的进展。生物信息学分析筛选出5个具有骨肉瘤预后预测价值的LLPS相关生物标志物，这些基因与免疫细胞浸润、肿瘤免疫逃逸及药物敏感性密切相关。更为重要的是，WDR3在U2-OS细胞内的液滴结构体现了其液态行为，且尼洛替尼的治疗在体内外均能改善骨肉瘤的进展，并抑制WDR3相分离凝聚体的形成。

如果您对相关研究有兴趣，却在思路、模型或实验资源上遇到困难，欢迎随时联系尊龙凯时，我们将竭诚为您提供支持与帮助！